這是《腸道產(chǎn)業(yè)》第 295 篇文章
越來(lái)越多的研究表明腸道菌群在宿主體內(nèi)有著不可或缺的作用，過(guò)去的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腸道菌群與 2 型糖尿病、肥胖、炎癥性腸病、自閉癥等疾病相關(guān)。而今天我們將關(guān)注另一種慢性疼痛疾病——纖維肌痛綜合征。
纖維肌痛綜合征屬于風(fēng)濕病的一種，其最突出的癥狀是全身產(chǎn)生彌漫性疼痛，同時(shí)會(huì)合并一些其它臨床表現(xiàn)，常見的包括睡眠障礙、軀體僵硬感、疲勞、認(rèn)知功能障礙等。目前關(guān)于該疾病的病因尚不明確，但患者可能具有軀體或精神創(chuàng)傷史。
今天，我們將在這篇文章中介紹腸道菌群與纖維肌痛綜合征之間的潛在關(guān)系，希望本文能夠?yàn)橄嚓P(guān)的產(chǎn)業(yè)人士和諸位讀者帶來(lái)一些幫助和啟發(fā)。
纖維肌痛綜合征屬于一種慢性疼痛疾病，是繼骨關(guān)節(jié)炎之后第二常見的風(fēng)濕疾病。美國(guó)著名歌手 Lady Gaga 就備受其折磨，并因此取消其在 2017 年全年的所有行程。此外，Lady Gaga 還在社交軟件上公開發(fā)布自己患有纖維肌痛綜合征的消息，并希望通過(guò)這一舉動(dòng)引起公眾對(duì)此疾病的關(guān)注。
據(jù)研究估計(jì)，纖維肌痛綜合征的發(fā)病率在 2~4%之間1。2008 年，據(jù)美國(guó)的國(guó)家關(guān)節(jié)炎數(shù)據(jù)工作組（National Arthritis Data Workgroup）統(tǒng)計(jì)，美國(guó)有 5 百萬(wàn)人口受這種疾病的困擾。
患有纖維肌痛綜合征的人群集中在 30 歲到 55 歲的成人之中，并且疾病狀況會(huì)隨著年齡的增加而加重2，盡管纖維肌痛綜合征在成年人中更為常見，但是在兒童中也有發(fā)病的情況。此外，纖維肌痛綜合征在女性中的發(fā)病率大于男性中的發(fā)病率3。
從上述數(shù)據(jù)我們不難發(fā)現(xiàn)，纖維肌痛綜合征的“威力”之大，那么這到底是一種什么疾病呢？
纖維肌痛綜合征是一種表現(xiàn)癥狀復(fù)雜的綜合征，其突出癥狀是全身彌漫性疼痛：痛覺(jué)過(guò)敏（對(duì)可能引起疼痛的刺激反應(yīng)增強(qiáng)）或痛覺(jué)超敏（對(duì)通常不應(yīng)引起疼痛的刺激而引起痛覺(jué)）。同時(shí)還合并一些其它臨床表現(xiàn)，常見的包括過(guò)度疲勞、睡眠障礙、情緒變化、認(rèn)知功能障礙等4。
纖維肌痛綜合征的癥狀在 19 世紀(jì)就開始出現(xiàn)，并在 1970 年左右，為了更好地理解這類疾病，將這類疼痛疾病重新命名為纖維肌痛綜合征（Fibromyalgia）5。Fibromyalgia 這個(gè)單詞由代表纖維組織 fibrous tissue 的詞根（fibro）；代表肌肉（muscles）的詞根（myo）；代表疼痛（pain）的詞根（algia）組成6。
美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（American College of Rheumatology, ACR）在 1990 年制定了一系列纖維肌痛綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)主要關(guān)注痛覺(jué)，包括在腰部周圍或者身體范圍內(nèi)出現(xiàn) 3 個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的較大范圍疼痛，并確定了 18 個(gè)特定的痛點(diǎn)7。
2010 年，美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)對(duì)纖維肌痛綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了更新，增加了包括疲勞等其它癥狀的評(píng)估8。但是，盡管如此，纖維肌痛仍是一種較難診斷的疾病。
關(guān)于引發(fā)纖維肌痛綜合征的潛在原因，目前發(fā)現(xiàn)有多個(gè)方面9：
首先是遺傳因素，患有纖維肌痛綜合征的患者的家庭成員中可能也會(huì)有慢性疼痛病史。
其次有環(huán)境因素，可能引發(fā)纖維肌痛綜合征的環(huán)境因素包括涉及急性疼痛的壓力源、感染、心理壓力等。
患有其它慢性疼痛疾?。ㄈ绻顷P(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和狼瘡）的情況下也可能引發(fā)纖維肌痛綜合征。據(jù)估計(jì)，大約 10%到 30%的風(fēng)濕性疾病患者也會(huì)出現(xiàn)纖維肌痛的癥狀。
此外，纖維肌痛綜合征患者更有可能患精神疾病，包括抑郁、焦慮、強(qiáng)迫癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等。
另外，睡眠質(zhì)量差、肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)、對(duì)工作或生活滿意度較差等等這些因素也被認(rèn)為是纖維肌痛綜合征的潛在引發(fā)因素9。
因此，心理、行為和社會(huì)問(wèn)題等因素的疊加導(dǎo)致了纖維肌痛綜合征的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜化，也是直至今天該疾病的病因仍不明確的原因所在。
近年來(lái)隨著腸道菌群研究的興起，人們發(fā)現(xiàn)了腸道微生物與許多疾病之間的關(guān)系，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system）之間的聯(lián)系，也就是所謂的腸-腦軸（Gut-Brain Axis）。
腸道微生物和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的聯(lián)系是通過(guò)迷走神經(jīng)產(chǎn)生的。腸-腦-微生物之間是一個(gè)相互產(chǎn)生復(fù)雜聯(lián)系的閉環(huán)，當(dāng)這個(gè)閉環(huán)中的任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題的時(shí)候，都可能會(huì)對(duì)整個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生影響12。
而關(guān)于纖維肌痛綜合征的研究已經(jīng)表明，該疾病與精神疾病之間存在著緊密的關(guān)聯(lián)。
不僅如此，更有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，纖維肌痛患者患腸易激綜合征（IBS）的可能性是其他患者的 1.5 倍，其癥狀包括慢性腹痛、便秘、腹瀉和惡心等14。近年來(lái)的其它風(fēng)濕病和腸道菌群的研究也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)微生物與風(fēng)濕病之間的關(guān)聯(lián)。
鑒于上述種種研究證據(jù)，風(fēng)濕病學(xué)家、醫(yī)學(xué)博士 R.Swamy Venuturupalli 篤定：“腸道健康和纖維肌痛之間一定有明確的聯(lián)系。”
除了 Venuturupalli，其他許多科學(xué)家也認(rèn)為腸道微生物與纖維肌痛綜合征之間可能存在著的聯(lián)系。
2017 年，美國(guó)西北大學(xué) Potchefstroom 分校的 Carolus J. Reinecke 研究團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)發(fā)表于 BMC Neurology 的研究中采用代謝組學(xué)核磁共振的方法，分析了 18 位纖維肌痛綜合征患者和 41 位健康人尿液樣品中的代謝物差異15。
研究發(fā)現(xiàn)，在纖維肌痛綜合征患者中，跟腸道菌相關(guān)的代謝物水平有三種是顯著增高的：馬尿酸、2-羥基異丁酸和乳酸。2-羥基異丁酸是纖維肌痛組和對(duì)照組之間差異較大的一種代謝物，同時(shí)此代謝物也是腸道微生物中的一種代謝產(chǎn)物。
腸道中的這些代謝產(chǎn)物的差異進(jìn)一步證明了腸道微生物組與宿主健康之間的聯(lián)系，同時(shí)也將纖維肌痛綜合征與腸道微生物組聯(lián)系了起來(lái)。
2019 年，西班牙的 Marc Clos-Garcia 及其研究團(tuán)隊(duì)為了探索纖維肌痛的發(fā)病機(jī)制和挖掘可用于診斷的生物標(biāo)志物，他們結(jié)合了微生物組技術(shù)和代謝組技術(shù)，將 105 位纖維肌痛綜合征患者與 54 位健康人群進(jìn)行比較，分析研究了他們的糞便樣品和血液樣品16。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，纖維肌痛綜合征患者中的細(xì)菌 alpha 多樣性降低?；颊唧w內(nèi)雙歧桿菌屬（Bifidobacterium）和真桿菌屬（Eubacterium，一種參與宿主神經(jīng)遞質(zhì)代謝的細(xì)菌）的數(shù)量顯著減少。
而血清代謝組分析發(fā)現(xiàn)，谷氨酸和絲氨酸的水平發(fā)生了變化，這暗示神經(jīng)遞質(zhì)的代謝發(fā)生變化。同時(shí)，血清代謝組學(xué)和腸道微生物組學(xué)這兩方面的數(shù)據(jù)具有一定的相關(guān)性，也進(jìn)一步證明了微生物組對(duì)代謝具有影響。
同年，來(lái)自麥吉爾大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì) Amir Minerbi 等人對(duì) 77 名女性纖維肌痛患者和 79 名對(duì)照的微生物樣品進(jìn)行了分析研究，研究發(fā)現(xiàn)了纖維肌痛患者的腸道組成與健康人群之間有一定的差異17。
Minerbi 表示：“我們使用了包括人工智能在內(nèi)的一系列技術(shù)，以確認(rèn)我們?cè)诶w維肌痛綜合征患者的微生物組中看到的變化不是由飲食、藥物、身體活動(dòng)、年齡等因素引起的，因?yàn)槲覀円呀?jīng)知道這些因素會(huì)影響微生物。”
具體地，該研究發(fā)現(xiàn)纖維肌痛綜合征患者與健康人之間有 19 種腸道微生物存在顯著差異。其中，產(chǎn)短鏈脂肪酸的細(xì)菌在纖維肌痛綜合征患者中相對(duì)豐度較低，如普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）和單形擬桿菌（Bacteroides uniformis）。
研究人員指出，普拉梭菌的減少也被發(fā)現(xiàn)與慢性疲勞癥有關(guān)，而慢性疲勞癥與纖維肌痛非常相似，而且經(jīng)常并發(fā)，許多專家認(rèn)為這兩種疾病屬于同一疾病譜系。研究人員還表示普拉梭菌這種細(xì)菌可減輕消化道的疼痛和炎癥，并改善腸道屏障功能。
同時(shí)，研究人員表示：“單形擬桿菌被報(bào)道在關(guān)節(jié)炎患者中增加，可能與骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有關(guān)。雖然纖維肌痛綜合征被認(rèn)為是風(fēng)濕病，但是這些微生物的差異體現(xiàn)了纖維肌痛和關(guān)節(jié)炎之間的差異。”
除了發(fā)現(xiàn)這些細(xì)菌豐度差異之外，該研究還發(fā)現(xiàn)某些細(xì)菌的豐度同纖維肌痛癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)。
不過(guò)研究人員也說(shuō)道：“目前，尚不清楚在纖維肌痛綜合征患者中看到的腸道細(xì)菌的變化是否僅僅是該疾病的標(biāo)志，還是它們確實(shí)在疾病的發(fā)病過(guò)程中起到作用。”
雖然目前還無(wú)法確定腸道微生物與纖維肌痛之間的因果關(guān)系，但是兩者之間的聯(lián)系已經(jīng)為纖維肌痛綜合征的診斷帶來(lái)了新希望。
雖然 2010 年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)已經(jīng)修改了纖維疼痛綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，引入相關(guān)癥狀及其嚴(yán)重程度的評(píng)分診斷標(biāo)準(zhǔn)7,8。但是，無(wú)法否認(rèn)的是目前對(duì)纖維肌痛綜合征的診斷主要仍是基于主觀疼痛評(píng)估進(jìn)行的。而這種診斷方式與現(xiàn)代臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)之間存在一定距離，因此當(dāng)前關(guān)于纖維肌痛綜合征的診斷仍處于一種待完善的狀態(tài)18。
而腸道微生物研究或會(huì)為纖維肌痛綜合征的診斷帶來(lái)幫助，可能能夠彌補(bǔ)目前客觀生物標(biāo)志物不足的缺陷16。
此外，有關(guān)該疾病的微生物組研究也許還會(huì)給治療帶來(lái)新的思路，不過(guò)目前仍需要進(jìn)一步明確腸道菌群與纖維肌痛綜合征之間的因果關(guān)系：是腸道微生物的改變引起了纖維肌痛，還是疾病引起了腸道微生物的改變？
如果證實(shí)了腸道微生物確實(shí)在纖維肌痛的發(fā)病機(jī)制中起到一定的作用，那么未來(lái)我們就可以開發(fā)以腸道菌群為靶標(biāo)的新治療方法，甚至可以采用飲食療法來(lái)緩解纖維肌痛綜合征患者的癥狀。
無(wú)疑，這樣的前景，對(duì)于患者和醫(yī)生來(lái)說(shuō)，都是振奮的。
