益生菌的研究進展及壹仁公司的技術(shù)和產(chǎn)品

益生菌的研究進展及壹仁公司的技術(shù)和產(chǎn)品

1 概述

   1857年，法國微生物學家巴斯德在研究牛奶變酸過程時觀察到乳酸菌，進而拉開了益生菌研究的帷幕。

  目前世界各地對益生菌廣泛應(yīng)用進行了科學研究，研究數(shù)據(jù)證實了益生菌對人體健康的有益功效。隨著生物技術(shù)及醫(yī)學等學科的發(fā)展，益生菌在食品和醫(yī)學領(lǐng)域的應(yīng)用研究每年都發(fā)現(xiàn)許多新的功能。

   益生菌定義是指以適當劑量服用時，對宿主（人或動物）健康有益的活體微生物制劑。這一概念是由聯(lián)合國糧食與農(nóng)業(yè)組織（FAO）和世界衛(wèi)生組織（WHO）共同定義的。

   國際營養(yǎng)學界普遍認可的定義是：益生菌系一種對人體有益的細菌， 它們可直接作為食品添加劑服用，以維持腸道菌群的平衡。

  迄今為止，科學家已發(fā)現(xiàn)的益生菌大體上可分成三大類，其中包括：

（1）乳桿菌類（如嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、詹氏乳桿菌、拉曼乳桿菌等）；還包括芽孢乳桿菌類；

（2）雙歧桿菌類（如長雙歧桿菌、短雙歧桿菌、卵形雙歧桿菌、嗜熱雙歧桿菌等）；

（3）革蘭氏陽性球菌（如糞鏈球菌、乳球菌、嗜熱鏈球菌等）。

  目前世界上益生菌產(chǎn)業(yè)已達500億美元，每年的增長速度為15%至20%，造就了許多知名的益生菌品牌和企業(yè)。在所有的益生菌產(chǎn)品里，益生菌發(fā)酵乳制品約占80%以上。而在中國，近5年來的益生菌產(chǎn)業(yè)也有著長足的發(fā)展。其中90%以上應(yīng)用于乳品工業(yè)，每年的增長速度為25%左右。

2 益生菌的作用機制

2.1 增強腸道黏膜屏障功能

   益生菌進入腸道后與腸道細菌相互作用，進而對腸道起到增強化學屏障、機械屏障、生物屏障和免疫屏障等作用。益生菌與腸道細菌共生可促使纖維和其他營養(yǎng)物質(zhì)的消化，從而促進能量和物質(zhì)(多種酶和維生素、短鏈脂肪酸等)的供應(yīng)。研究指出，腸道微生物群在防止?jié)撛谥虏∥⑸锏亩ㄖ矔r，從未消化的食物(如碳水化合物和其他營養(yǎng)素)中為腸壁提供能量，調(diào)節(jié)黏膜免疫系統(tǒng)，并有助于維持一個完整的胃腸道屏障。益生菌能調(diào)節(jié)上皮組織功能，如杯狀細胞的黏液分泌、Paneth細胞的防御素釋放和正常上皮細胞的緊密連接蛋白合成，調(diào)節(jié)和預防上皮細胞凋亡。益生菌還通過誘導和維持腸道相關(guān)淋巴組織和刺激漿細胞免疫球蛋白A的產(chǎn)生，防止病原體在腸道內(nèi)繁殖并調(diào)節(jié)黏膜免疫系統(tǒng)，增強腸道免疫屏障。益生菌與腸道細胞的相互作用表現(xiàn)為恢復腸道正常通透性、刺激黏液產(chǎn)生和促進黏膜再生，維持黏膜屏障完整性和腸道機械屏障功能，而腸道黏膜屏障的功能和完整性似乎與傳染病、炎癥和過敏性疾病密切相關(guān)。

2.2 阻止病原菌的黏附和定植

  腸道內(nèi)細菌的不同生物學特性與生活習性決定其不同的生理作用，如厭氧菌和需氧菌、腔菌群和膜菌群、糖分解細菌和蛋白分解細菌以及細菌之間的生存、競爭、拮抗等。研究指出，有些益生菌為競爭結(jié)合位點而與腸道上皮細胞發(fā)生反應(yīng)，進而抑制腸道病原菌的黏附和定植，例如，可以與宿主細胞發(fā)生非特異性結(jié)合的瑞士乳桿菌。植物乳桿菌能使致病性大腸桿菌分泌的自體誘導物顯著減少，進而降低該致病菌對宿主細胞的黏附能]。另外，益生菌的表層蛋白可增強其與上皮細胞的黏附能力，使得益生菌占位定植，從而阻止病原菌與腸道黏膜受體的結(jié)合。益生菌能在復雜的腸道環(huán)境中競爭有限的生態(tài)位點，阻止病原菌在該位點黏附并繁殖。

2.3 增強系統(tǒng)的免疫反應(yīng)

   腸道內(nèi)的益生菌可通過直接或間接的方式影響機體單核細胞、巨噬細胞、T細胞、B細胞、自然殺傷細胞等多種免疫細胞的功能，從而起到調(diào)節(jié)免疫和控制炎癥的作用。研究表明，益生菌能改變小鼠腸道內(nèi)消化及免疫相關(guān)酶活性，促進B淋巴細胞向漿細胞分化，并刺激或增強IgA的產(chǎn)生[。益生菌還能與樹突狀細胞相互作用，影響某些T細胞的增殖活性和免疫反應(yīng)，使T細胞分化為Th1、Th2和Treg細胞，激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生細胞因子，提高抗感染能力。益生菌影響免疫系統(tǒng)的另一方式是調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導，包含核因子-κB途徑、絲裂原活化蛋白激酶途徑、蛋白激酶C途徑、蛋白激酶 B/磷脂酰肌醇 3 激途徑和信號轉(zhuǎn)導與轉(zhuǎn)錄激活因子途徑等多種信號途徑，其中NF-κB途徑分為NF-κB活化和抑制NF-κB激活，通過阻斷或促使I-κB磷酸化和泛素化來影響靶細胞的增殖和生存，進而激活和維持免疫平衡。益生菌能通過MAPK途徑和PKC途徑來增強緊密連接的電阻抗，阻止緊密連接蛋白發(fā)生變性。益生菌與宿主免疫系統(tǒng)的交互作用還能促使分泌神經(jīng)遞質(zhì)分子，調(diào)節(jié)痛覺受體的表達，影響腸道運動和痛覺感受，對內(nèi)臟疼痛具有潛在的治療作用。益生菌能減少活性氧自由基產(chǎn)生和促進免疫調(diào)節(jié)，進而增強機體免疫。益生菌介導的固有免疫調(diào)節(jié)分為免疫調(diào)節(jié)類益生菌和抗炎類益生菌。免疫調(diào)節(jié)類益生菌可刺激單核細胞產(chǎn)生促炎因子TNF-α來增強機體免疫，進而預防和治療急性腸道感染；而抗炎類益生菌可抑制單核細胞產(chǎn)生促炎因子TNF-α來減少慢性炎癥發(fā)生，起到預防和治療炎癥性腸病和腸易激綜合癥，益生菌還能激活位于腸道內(nèi)的阿片類和大麻類受體，從而改善IBD和IBS所引起的腸道性疾病。

2.4 分泌物質(zhì)和改變腸道環(huán)境

   研究還表明，有些益生菌具有抗毒素作用，而有些益生菌是通過產(chǎn)生有機酸、細菌素、糖蛋白、酶類和H₂O₂等抗菌物質(zhì)來抑制有害微生物的生長。其中，有機酸能提高腸道酸度，使得致病菌(如金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等)生長受到抑制，而更耐受酸性條件的益生菌可以在較低pH值下生存，維持正常腸道功能。益生菌產(chǎn)生的醇、丁二酮、溶菌酶、H₂O₂以及其他抗菌物質(zhì)(如乳酸菌素、乳鏈球菌肽等)都可抑制腸道病原菌的生長。益生菌產(chǎn)生的細菌素除可以直接抑制或殺死病原菌外，還可作為定植蛋白，產(chǎn)生定植抗力，與病原菌進行占位競爭并抑制病原菌定植；或作為信號蛋白，向腸道菌群和免疫系統(tǒng)傳遞信息[。有些益生菌可產(chǎn)生多種維生素和酶類(如蛋白酶、糖化酶、脂肪酶、淀粉酶和β-半乳糖酶等)促進腸道消化吸收。益生菌的另一個益生機理就是維護腸道生態(tài)平衡。腸道生態(tài)環(huán)境的改變會造成菌群紊亂(如G-桿菌過度繁殖)而導致內(nèi)毒素移位，進而激活庫普弗細胞釋放炎癥介質(zhì)，腸道屏障功能受損，從而導致細菌移位，進一步發(fā)生細菌感染及全身炎癥反應(yīng)。另外，腸道生態(tài)環(huán)境的紊亂會影響上皮細胞、免疫細胞或神經(jīng)系統(tǒng)，進而直接改變胃腸道屏障和腸道健康(如感染引起的上皮通透性增加或特定免疫細胞及其介質(zhì)的功能喪失)。然后，益生菌除直接對抗病原菌外，還與共生菌群合作使腸道生態(tài)平衡，并有益于形成完整的腸道屏障以維持腸道健康。此外，益生菌具有較強的耗氧能力，可以使動物腸道內(nèi)形成相對的氧化環(huán)境，進而對好氧病原菌的生長造成影響，使得厭氧菌比例上升，進一步抑制需氧菌和兼性厭氧菌。

  綜上可見，益生菌有望成為替代部分代抗生素，其益生菌的關(guān)健需要在常溫、復合菌的平衡穩(wěn)定、治療效果。

3 益生菌的功能

3.1 益生菌對機體免疫功能的影響

3.1.1 對非特異性免疫的影響

巨噬細胞作為吞噬細胞的一種,可以吞噬和殺滅多種病原微生物,是引起機體非特異性免疫的重要因素,也可以分泌細胞因子,促進免疫細胞的增殖、分化或增強免疫反應(yīng)。

3.1.2 對特異性免疫的影響

3.1.2.1 益生菌對體液免疫的影響

機體對經(jīng)口進入的蛋白質(zhì)抗原,保持著系統(tǒng)性的低反應(yīng)狀態(tài),稱為經(jīng)口耐受。經(jīng)口耐受是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分,對維持機體的自穩(wěn)狀態(tài)有重要意義。當經(jīng)口耐受被抑制,Th2細胞數(shù)目過多時,可以促進IgE的分泌增多,誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)病。一些動物試驗說明益生菌能通過改善腸黏膜屏障功能,促進特異性和非特異性IgA抗體的產(chǎn)生,增強免疫系統(tǒng)的功能。

3.1.2.2 益生菌對細胞免疫的影響

腸道內(nèi)益生菌可以激活機體的免疫細胞,并釋放免疫活性物質(zhì)。如適量的益生菌定居腸道,可以產(chǎn)生穩(wěn)定的TH細胞應(yīng)答并且一定程度上避免了不穩(wěn)定的TH細胞應(yīng)答所引發(fā)的臨床疾患。

3.2 整腸作用

益生菌能夠耐胃酸及腸道消化液，活著進入人體腸道內(nèi)，通過其生長及各種代謝作用促進腸內(nèi)細菌群的正常化，抑制腸內(nèi)腐敗物質(zhì)產(chǎn)生，保持腸道機能的正常。益生菌及含有益生菌的酸奶可用于各種消化道疾病的治療及預防，對嬰幼兒的病毒和細菌性急性腸炎及痢疾、抗生素飲用引起的腸炎及痢疾、旅行期間的痢疾和中老年人的便秘都有治療及預防作用。

3.3 調(diào)節(jié)胃腸道的菌群平衡

益生菌能維持并保證腸道菌群最佳優(yōu)勢組合及其穩(wěn)定性，糾正腸道的功能紊亂，其抑制致病菌、增強機體防御功能的原因還在不斷研究中，其主要機制如下：①產(chǎn)生代謝產(chǎn)物和生理活性物質(zhì)，形成化學屏障，殺害病原微生物。益生菌在腸道中發(fā)酵產(chǎn)生的大量醋酸、乳酸等酸性物質(zhì)，可以抑制病原性細菌生長繁殖。②通過黏附機制和競爭排斥作用，形成生物學屏障，阻止病原菌繁殖和對腸道上皮組織吸附。③通過生物奪氧方式阻止病原菌的繁殖。④刺激腸道免疫系統(tǒng)，誘導宿主自身免疫反應(yīng)，增強宿主機體抗病能力。

3.4 促進營養(yǎng)物質(zhì)吸收

臨床實驗研究表明，相對液體乳，乳糖不耐癥人群能耐受等量的發(fā)酵乳制品主要歸因于發(fā)酵乳中的益生菌可以將牛乳中的乳糖部分發(fā)酵，生成更利于人體消化吸收的乳酸，減少乳糖不耐癥的發(fā)生。同時，益生菌產(chǎn)生的半乳糖酶可在腸道中保持酶活力，補充宿主在消化酶上的不足，有利于宿主對乳糖的吸收利用，減緩乳糖不耐癥。益生菌還可利用本身特有的某些酶類補充人體在消化酶上的不足，幫助分解上消化道未被充分消化吸收的營養(yǎng)物質(zhì)，有利于人體對營養(yǎng)物質(zhì)的進一步吸收利用，包括增加人體必需的維生素、氨基酸、微量元素和某些無機鹽類(如鈣、磷、鐵等)的吸收和利用。

3.5 抗誘變和防癌特性

清除基因毒性、抗誘變和抗癌等功能是益生菌的生理活性功能之一。Hirayama等研究認為食用益生菌與降低結(jié)腸癌癥發(fā)生率相關(guān)。相關(guān)研究表明，含乳酸菌的實驗樣品可以抑制實驗動物體內(nèi)腫瘤細胞的生長，雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌等菌株可以通過降低致癌原合成酶，如B一葡萄糖醛酸酶、偶氮還原酶和硝基還原酶的活性，減少機體中的致癌性物質(zhì).益生菌通過改善腸道環(huán)境降低了癌癥的風險。

3.6 改善血脂代謝作用及預防心血管疾病

益生菌能吸附食物中的膽固醇，促使其向體外排泄。益生菌還能吸附腸內(nèi)的膽汁酸，隨著菌體把膽汁酸排出體外，腸內(nèi)膽汁酸的減少能強化肝臟中的膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化，最終減輕血清中的膽固醇含量。乳酸菌屬和鏈球菌屬的發(fā)酵產(chǎn)物能顯著降低血管收縮壓，降低血液中總膽固醇水平，增加高密度脂蛋白水平。啤酒酵母和瑞士乳酸桿菌發(fā)酵乳中分離的三肽物質(zhì)具有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)移酶活性的作用。

3.7 延緩機體衰老

益生菌能使機體中某些具有抗衰老作用的酶活性升高，使衰老的物質(zhì)濃度降低。益生菌自身能產(chǎn)生谷胱甘肽及錳超氧化物歧化，起到抗氧化抗衰老的作用。

3.8 降膽固醇，抗血壓功能

許多研究證明益生菌可以降低膽固醇，抗高血壓的功能。雙歧桿菌屬可結(jié)合膽汁酸水解酶能將各種結(jié)合膽汁酸水解為游離膽汁酸，游離膽汁酸與膽固醇在腸道共沉淀并從大便排出，使血清膽固醇降低。而乳酸菌能較好地吸收膽固醇，通過代謝作用使膽固醇轉(zhuǎn)化成膽酸及膽汁酸并排出體外。從啤酒酵母和瑞士乳桿菌發(fā)酵乳中分離的三肽物質(zhì)(具有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)移酶活性的作用，起著沙坦類藥物樣作用。

3.9 具有抗血栓形成的功能

目前，血液黏稠、血栓病、心腦血管病已成為危害人類健康重要疾病，血栓形成是由于纖維蛋白原參與的結(jié)果，纖維蛋白原既參與血小板的凝聚，又參與纖維蛋白的形成，二者可促使血栓形成。乳酸菌的代謝產(chǎn)物能抑制血小板的凝聚和纖維蛋白原結(jié)合到血小板上。因此，經(jīng)常食用益生菌具有預防高血脂、血稠、抗血栓的作用。

4 益生菌的應(yīng)用

4.1 在水產(chǎn)動物上的應(yīng)用

4.1.1 作為餌料添加劑，抑制有害微生物

益生菌能調(diào)節(jié)水產(chǎn)動物體內(nèi)的微生態(tài)平衡，增強新陳代謝，促進生長發(fā)育，從而起到防治疾病和增進健康的作用。應(yīng)用較多的是乳酸菌、芽孢桿菌、酵母菌等。

4.1.2 強化飼料的營養(yǎng)，提高機體免疫力

益生菌可以作為水產(chǎn)動物的免疫刺激劑和免疫佐劑。

4.2 在養(yǎng)殖水體上的應(yīng)用

光合細菌具有光合作用能力，能直接消耗利用水中有機物、氨氮，還可利用硫化氫，并可通過反硝化作用除去水中的亞硝酸氮，具有很高的水質(zhì)凈化能力，從而改善水質(zhì)，促進水產(chǎn)動物生長。

4.3 在畜禽養(yǎng)殖上的應(yīng)用

4.3.1 益生菌制劑在仔豬生產(chǎn)中的應(yīng)用

水腫病病原性大腸桿菌和導致腹瀉的大腸桿菌常見于仔豬，特別是早期斷奶仔豬，使用抗生素有助于抑制這類疾病的發(fā)生，但由于抗生素具有殘留性，且在長期使用中會造成病原體的突變、引起抗藥性等問題，因此，益生菌制劑作為一種新型的飼料添加劑受到了人們的廣泛關(guān)注?？梢宰鳛榭股氐牟糠痔娲肥褂?。

4.3.2 益生菌在家禽養(yǎng)殖上的應(yīng)用

益生菌的作用受雞年齡的影響較大，小雞階段補充益生菌可以取得良好效果。明顯提高產(chǎn)蛋率和蛋的重量。

4.3.3 在反芻動物養(yǎng)殖上的應(yīng)用

有資料表明，犢牛日糧中使用益生素可使日增重提高5.3%，飼料利用率提高5.2%，還可使牛腹瀉發(fā)病率由82%降至35%，死亡率由10.2%降至2.8%，牛育肥過程中添加活性酵母益生素可顯著增加胴體凈肉率3.35%，脂肪率降低2.28%。

4.4 在食品工業(yè)中的應(yīng)用

4.4.1 在乳制品中的應(yīng)用

現(xiàn)在,由于廣譜和強力的抗菌素的廣泛應(yīng)用,使人體腸道內(nèi)以乳酸菌為主的益生菌遭受到嚴重破壞,抵抗力逐步下降,導致疾病越治越多,健康受到極大的威脅。所以,有意增加人體腸道內(nèi)乳酸菌的數(shù)量就顯得非常重要。

4.4.2 在冷飲中的應(yīng)用

目前世界上有許多國家能生產(chǎn)含有雙歧桿菌的冷飲，如：美國、加拿大、德國、意大利、日本、法國等。

4.4.3 在泡菜中的應(yīng)用

泡菜是一種傳統(tǒng)而獨特的發(fā)酵蔬菜制品，主要由乳酸菌發(fā)酵而成。泡菜中的主要微生物有腸膜明串珠菌、糞鏈球菌、乳酸片球菌、植物乳桿菌、布氏乳桿菌等，它們相互協(xié)調(diào)，在特殊的環(huán)境中發(fā)生復雜的生物化學變化，賦予泡菜特殊的風味。乳酸菌的發(fā)酵性能對縮短發(fā)酵時間、提高泡菜品質(zhì)、延長泡菜食用期和降低亞硝酸鹽含量等方面都有重要影響。

4.4.4 在醬油釀造中的應(yīng)用

對于食品釀造業(yè)來說，鏈球菌屬為最重要，特別是鏈球菌屬中的乳球菌群，是植物原料發(fā)酵食品中的常見菌。腸球菌群的糞鏈球菌常常在醬油制造的前期大量繁殖，由于產(chǎn)乳酸可抑制有害菌枯草桿菌的繁殖。腸球菌屬中的少數(shù)種類，是醬油釀造中的有益菌。如醬油腸球菌可把葡萄糖分解成乳酸，并耐鹽(能在20%的食鹽中生長)。它與酵母形成的醇類酯化形成酯類等呈味特定物質(zhì)，提高醬油的風味。

4.5 益生菌的臨床應(yīng)用

4.5.1 應(yīng)用于新生兒黃疸的防治

黃疸是新生兒期最常見的癥狀。由于新生兒血腦屏障功能不健全,有高危因素存在時易引起膽紅素性腦病,從而產(chǎn)生嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。有文獻報道,母乳性黃疸患兒口服益生菌制劑(媽咪愛)5d,可顯著降低血清膽紅素水平,減少十二指腸液和糞便中腸腔內(nèi)葡萄糖醛酸酶的含量。

4.5.2 應(yīng)用于小兒腹瀉

腹瀉是兒科常見的消化系統(tǒng)疾病,病因多樣,包括感染和非感染因素。益生菌制劑通過增加腹瀉者腸道內(nèi)有益菌的數(shù)量和活力,抑制致病菌的生長,以恢復正常的菌群平衡,達到緩解腹瀉癥狀效果,對小兒細菌性腹瀉、菌痢、頑固性或難治性腹瀉均有良好的預防和治療作用。國外研究顯示,嗜酸性乳桿菌治療可使兒童輪狀病毒感染性腹瀉迅速恢復,患者的平均病程及平均住院天數(shù)均明顯縮短。

4.6 益生菌的應(yīng)用展望

隨著生物科學的發(fā)展，人們對益生菌的認識將越來越深刻，對益生菌的應(yīng)用也將越來越廣泛，益生菌將在食品，水產(chǎn)養(yǎng)殖，畜禽養(yǎng)殖，臨床醫(yī)藥等方面發(fā)揮更加重要的作用。

5 本公司生產(chǎn)的益生菌特征

5.1國內(nèi)外現(xiàn)況

在當下，國內(nèi)外還沒有液體狀的益生菌生態(tài)液，一種復合益生菌與其代謝產(chǎn)物共存，而且時刻在進行著生物化學反應(yīng)即生物大分子如蛋白質(zhì)、脂肪、糖、維生素等的分解與合成的、處于動態(tài)平衡的狀態(tài)液，該液除益生菌本身形成食物鏈處于動態(tài)平衡外，其分解與合成的成百上千種代謝產(chǎn)物如蛋白質(zhì)（酶、激素、免疫球蛋白）、多肽、氨基酸、脂肪酸、維生素、有機酸、細菌素、分泌抗菌素等也處在動態(tài)平衡中，使益生菌本身和其代謝產(chǎn)物都保持著強大的活性。目前國內(nèi)外其它公司的益生菌產(chǎn)品多為凍干粉狀固體，而且為了活菌不被胃酸所殺滅，進行了包埋處理，處理工藝復雜，還有相當部分菌得不到包埋，還要模擬胃做存活率檢測、模擬腸道做釋放率檢測，這類產(chǎn)品不含代謝產(chǎn)物或其代謝產(chǎn)物已不具活性，喪失代謝產(chǎn)物的功效。也不能在常溫下保存；也有些產(chǎn)品如酵素，在出廠時將益生菌殺滅了，僅保留代謝產(chǎn)物而發(fā)揮其作用，且代謝產(chǎn)物的穩(wěn)定性還不一定很高；還有益生菌滴劑，只是將經(jīng)包埋處理的益生菌粉懸于葵花籽油中而已。

5.2本公司生產(chǎn)的益生菌特征

本公司生產(chǎn)的益生菌可避免上述缺陷，具有以下三大特征。

5.2.1活菌

出廠的產(chǎn)品在市場流通中是活菌，數(shù)量在每毫升1億個以上；

5.2.2活菌"裸奔"

PH值3.5，能保持益生菌活性并直接通過胃，不被胃酸殺滅，在胃和腸道同時發(fā)揮作用，如幽門螺旋桿菌引起的胃腸炎癥與潰瘍、腸道菌群失調(diào)引起的腹瀉、便秘皆有效；而市場上益生菌粉末，則采用了包埋技術(shù)，常比喻"穿衣服的菌"，它穿了衣服才能通過胃，在腸道崩解后釋放活菌僅在腸道發(fā)揮作用；

5.2.3在常溫下保存2年

活菌在常溫下可保存2年以上，產(chǎn)品儲藏、運輸方便。

6 本公司益生菌相關(guān)專利

由于本益生菌的獨特性，首創(chuàng)了用益生菌液對感冒、腳氣、灰指（趾）甲、慢支等疾病的防制方法，并申報了以下專利，還有不少于十項正在組織申報中。

6.1 一種能在胃腸同時發(fā)揮作用的益生菌液申請?zhí)柣驅(qū)＠?202011469520.9；

6.2一種局部用益生菌液縮短感冒病程的方法申請?zhí)柣驅(qū)＠?202011463393.1；

6.3一種益生菌液治療甲真菌病的方法申請?zhí)柣驅(qū)＠?02010924736.3；

6.4一種可加/換液體的創(chuàng)口貼申請?zhí)柣驅(qū)＠?02010665862.1。

6.5一種配益生菌液的創(chuàng)口貼申請?zhí)柣驅(qū)＠?/span>202120001616.6。

6.6一種局部用益生菌液處理慢性支氣管炎的方法申請?zhí)柣驅(qū)＠?/span>202120191836.X。

7 目前開發(fā)的益生菌相關(guān)產(chǎn)品

由于本益生菌液除本身具有占位作用和競爭“食物”的作用外，還有數(shù)以千計的代謝產(chǎn)物如SOD；多肽蛋白質(zhì)（抗體）；多肽蛋白質(zhì)、氨基酸衍生物、脂肪酸衍生物類激素、有機酸、細菌素、分泌抗菌素等。從而發(fā)揮抗水腫、抗過敏和抗炎作用，由此可見該益生菌液對皮膚粘膜的過敏和炎癥（無論是細菌、真菌、病毒，還是其他致病病原體引起的）均具較好的效果。現(xiàn)有以下產(chǎn)品上市。

7.1仕佳佳寶1號

噴涂，用于感冒、氣管支氣管炎、鼻炎鼻竇炎、皮膚瘙癢、帶狀皰疹等皮膚黏膜過敏與感染；

7.2仕佳佳寶2號

口服，用于腹瀉、便秘，艾滋病、銀屑病、腫瘤等與免疫低下相關(guān)的疾病；

7.3仕佳佳寶3號

局部用，主要用于腳氣、皮癬等皮膚粘膜真菌感染，配專用創(chuàng)口貼，使灰指（趾）甲的治療簡單化。